FIR 2022 - Pregunta 74

Question

Las mutaciones del gen de von Hippel-Lindau (VHL) se relacionan con ciertos carcinomas de células renales y con otros tumores y prolifera- ciones. Señale lo INCORRECTO sobre estas mutaciones:

1. Impiden la degradación del factor inducible por hipoxia-1a en condiciones normóxicas.
2. Impiden la ubiquitinación del factor inducible por hipoxia-1a en condiciones normóxicas.
3. Son mutaciones con ganancia de función.
4. Se asocian con un aumento de la síntesis de factores de crecimiento angiogénicos.

Respuesta del ministerio: 3

Comments

He encontrado unos estudios que comentan que también puede ser la 3.

"La aparición de estos tumores en personas con mutaciones de VHL no parece estar vinculada a la vía de HIF-1. La existencia de una variante (la 2C), cuya única manifestación es el feocromocitoma, hace pensar que las mutaciones de VHL en estos tumores pueden estar asociadas a la ganancia de una función, pues pVHL conserva la propiedad de regular la actividad el HIF-1 en las células tumorales."

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002010000200009

"Las mutaciones causantes de una pérdida de función del gen VHL se han relacionado con la predisposición a numerosos tumores correspondientes con VHL tipo 1. Existen numerosas identificadas 15 , sin embargo, aquellas causantes de una ganancia de función se han identificado en VHL tipo 2C18 . Esto se debe a que la presencia de un determinado tumor está asociado con varios alelos mutantes, con diferentes funciones bioquímicas, pudiendo ser algunas de ellas tejido- específicas.
En pacientes con VHL, los feocromocitomas determinan la clasificación clínica como tipo 2 de la enfermedad. De acuerdo con Hes et al , están causados por una mutación missense, causando un cambio de aminoácido, que provoca una ganancia de función (en contraposición con las mutaciones descritas causantes del tipo 1, que provocan una pérdida de función).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10830910/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2169240/

Answer 1

Dejo los artículos subrayados y comprimidos para adjuntar en la impugnación, así como sus referencias bibliográficas.

Título: A patient with bilateral pheochromocytoma as part of a Von Hippel-Lindau (VHL) syndrome type 2C

Autor: Jennifer MJ Schreinemakers, Bernard A Zonnenberg, Jo WM Höppener, Frederik J Hes, Inne HM Borel Rinkes and Cornelis JM Lips

Editorial: World Journal of Surgical Oncology, 5:112

Año edición: 2007

Página: 4

 

Título: Von Hippel-Lindau Disease

Autor: Frederik J. Hes, Jo W.M. Höppener, Rob B. van der Luijt, Cornelis J.M. Lips

Editorial: Hereditary Cancer in Clinical Practice; 3(4)

Año edición: 2005

Página: 174-175

Pregunta 74 - V0 FIR 2021 - Von Hippel-Lindau.pdf (0,1 MB) 

Pregunta 74-V0 FIR 2021.pdf (0,1 MB) 

Answer 2

He encontrado este estudio que sugiere que el VHL 2A y 2C están asociados a una ganancia de función, por lo que tanto la 3 como la 4 podrían ser correctas.

1897-4287-3-4-171.pdf (0,2 MB)

Comments

Sí, podéis intentarlo

Answer 3

Buenas tardes.

Solicito la anulación de la pregunta por encontrarse en ella 2 respuestas correctas, considerando que la respuesta 3 también puede ser correcta, dado que se han encontrado evidencias de que las mutaciones del gen VHL han supuesto una ganancia de función en los genotipos 2A, 2B y 2C.

Referencia 1:

A patient with bilateral pheochromocytoma as part of a Von Hippel-Lindau (VHL) syndrome type 2C

Jennifer MJ Schreinemakers, Bernard A Zonnenberg, Jo WM Höppener, Frederik J Hes, Inne HM Borel Rinkes and Cornelis JM Lips

World Journal of Surgical Oncology, 5:112

2007

Página 4

74.1.pdf (0,1 MB)

Referencia 2:

Von Hippel-Lindau Disease

Frederik J. Hes, Jo W.M. Höppener, Rob B. van der Luijt, Cornelis J.M. Lips

Hereditary Cancer in Clinical Practice; 3(4)

2005

Páginas 174-175

74.2.pdf (0,1 MB)